Mokslininkai atranda naują mechanizmą Alzheimerio uždegimui
Scripps tyrimų instituto mokslininkai nustatė tikslų molekulinį mechanizmą, kuris paaiškina, kodėl Alzheimerio liga sergančių žmonių smegenų imuninė sistema tampa lėtinio, destruktyvaus uždegimo būsenoje. Šis atradimas, paskelbtas žurnale Cell Chemical Biology, atskleidžia, kad vienas cheminis modifikavimas baltyme, vadinamame STING, veikia kaip „įjungimo jungiklis”, kuris negali išsijungti.
STING baltymo vaidmuo smegenyse
Smegenys turi savo įgimtą imuninę apsaugą, o STING paprastai veikia kaip ankstyvojo perspėjimo sistema nuo infekcijų. Tačiau Alzheimerio pacientų smegenyse STING patiria procesą, vadinamą S-nitroziliacija (SNO), kurio metu azoto oksido molekulė prisijungia prie cisteino 148. Tai paverčia STING į hiperaktyvią formą, vadinamą „SNO-STING”, kuri nuolat siunčia uždegiminius signalus.
Uždegimo ciklas ir jo pasekmės
Šis uždegimo ciklas yra ypač žalingas, nes Alzheimerio liga susiję baltymų klumpiai, tokie kaip amiloidas-beta ir alfa-sinukleinas, gali patys sukelti STING S-nitroziliaciją. Senėjimas, oro tarša ir netgi miškų gaisrų dūmai dar labiau skatina procesą, didindami azoto oksido kiekį smegenyse. Rezultatas – nuolat besitęsiantis „SNO-STORM”: uždegimas generuoja daugiau NO, kuris modifikuoja daugiau STING, taip skatindamas dar didesnį uždegimą ir palaipsniui naikindamas sinapses, kurias neuronai naudoja komunikacijai.
Potencialios terapijos galimybės
Blokuojant SNO-STING susidarymą pelėse, reikšmingai sumažėjo neurouždegimas ir buvo apsaugotos sinapsinės jungtys tarp neuronų, kurių praradimas yra susijęs su kognityviniu nuosmukiu. Skirtingai nuo plačių priešuždegiminių vaistų, cisteino 148 taikymas sumažina tik patologinį peraktyvavimą, paliekant normalią imuninę funkciją nepažeistą. Šis kelias buvo patvirtintas ir žmogaus Alzheimerio smegenų audiniuose bei kamieninių ląstelių modeliuose.
Šis atradimas gali tapti nauju ir svarbiu terapiniu taikiniu Alzheimerio ligai gydyti. Mokslininkų komanda jau dirba ties mažos molekulės vaistais, kurie galėtų sėdėti ant cisteino 148 ir užkirsti kelią SNO modifikacijai, potencialiai siūlydami pirmąją terapiją, kuri nutrauktų uždegimo ciklą nepažeidžiant imuninės sistemos.
