Naujas būdas masiškai gaminti vėžį kovojančias imuninės sistemos ląsteles
Nauji atradimai vėžio imunoterapijoje
Pastarąjį dešimtmetį vėžio imunoterapijoje dominavo T ląstelės. CAR-T terapijos yra veiksmingos prieš kai kurias kraujo vėžio formas, tačiau jos išlieka brangios, labai individualizuotos ir sunkiai pritaikomos kietiems navikams. Dabar USC Stem Cell tyrėjai nukreipė dėmesį į kitą imuninės sistemos šaką – granulocitų-monocitų pirmtakus (GMP).
Granulocitų-monocitų pirmtakų potencialas
GMP yra ankstyvosios ląstelės, galinčios gaminti makrofagus – imuninės sistemos „pirmuosius reaguotojus“. Makrofagai yra ypač įdomūs, nes natūraliai patenka į navikus, praryja nenormalias ląsteles ir padeda koordinuoti imuninį atsaką. Tačiau subrendusius makrofagus sunku masiškai auginti, genetiškai modifikuoti ir laikyti.
Tyrėjų pasiekimai
USC komanda dirbo su GMP dar prieš jiems subręstant. Naudodami specialų cheminį kokteilį, jie sugebėjo išlaikyti pelės ir žmogaus GMP progenitorinėje būsenoje, leidžiant jiems ilgai plėstis laboratorijoje. Tai svarbu, nes ilgalaikė saviregeneracija kraujo sistemoje tradiciškai buvo siejama su tikromis hematopoetinėmis kamieninėmis ląstelėmis, o ne su labiau įsipareigojusiais pirmtakais.
Eksperimentiniai rezultatai
Tyrėjai modifikavo šiuos GMP su CAR receptoriais, kad jie galėtų atpažinti vėžines ląsteles. Jie taip pat pridėjo CAR-Fc dizainą, kuris gali pritraukti kitas imuninės sistemos ląsteles ir padėti aktyvuoti platesnius antinavikinius atsakus. Pelės eksperimentuose modifikuoti GMP įsitvirtino kaulų čiulpuose ir kitose kraują formuojančiose audiniuose, kur jie nuolat gamino navikus infiltruojančius makrofagus ir kitas mieloidines ląsteles. Ląstelės slopino CD19 teigiamą leukemiją ir HER2 teigiamus kietus navikus, o dvigubas CAR-Fc dizainas parodė stipresnį poveikį alogeniniuose vėžio modeliuose.
Potencialus proveržis
Ši platforma taip pat atkūrė antibakterinę gynybą pelėms, turinčioms lėtinę granulomatozinę ligą, paveldimą imuninės sistemos nepakankamumo sutrikimą. Šis atradimas gali būti gamybos proveržis visai kitai imuninės sistemos šakai – tai gali būti geriau pritaikyta kietiems navikams ir potencialiai lengviau gaminama kaip paruošta terapija.
Tačiau svarbu paminėti, kad tai dar tik priešklinikiniai rezultatai pelėse. Tikrasis išbandymas bus, ar ši platforma yra saugi, ilgaamžė ir veiksminga žmonėms. Nepaisant to, idėja yra galinga: vietoje tik subrendusių imuninės sistemos ląstelių inžinerijos mokslininkai gali mokytis, kaip auginti atsinaujinantį fabriką, kuris iš vidaus gamina vėžį kovojančias ląsteles.
