Mokslininkai atrado naują Alzheimerio ligos poveikio neuronams mechanizmą
Naujas atradimas Alzheimerio tyrimuose
Ilgus metus mokslininkai žinojo, kad Alzheimerio liga ir kitos neurodegeneracinės ligos yra susijusios su toksiškų baltymų kaupimusi smegenyse. Tačiau iki šiol buvo neaišku, kaip šis baltymų kaupimasis lemia neuronų mirtį.
Karyoptozės atradimas
King’s College London ir JK Demencijos tyrimų instituto komanda nustatė naują ląstelių mirties formą, vadinamą karyoptoze. Skirtingai nei gerai žinoma apoptozė, karyoptozė pirmiausia atakuoja ląstelės branduolį. Esant proteotoksiniam stresui, kai susikaupia neteisingai susiformavę baltymai, branduolio struktūra pradeda griūti, o ląstelė galiausiai miršta.
Tyrimų rezultatai
Tyrėjai išanalizavo apie 3000 smegenų ląstelių iš 28 pacientų, sergančių Alzheimerio liga ar frontotemporaline demencija. Alzheimerio pacientų priekinėje smegenų žievėje 35% ląstelių rodė karyoptozės požymius, palyginti su 15% sveikų vyresnio amžiaus žmonių kontrolinėje grupėje.
Molekuliniai mechanizmai
Pagrindinis molekulinis jungiklis, atrodo, susijęs su p38 MAP kinaze ir LaminB1. LaminB1 paprastai padeda palaikyti branduolio apvalkalo struktūrą. Kai kaupiasi toksiški baltymai, p38 MAP kinazė gali destabilizuoti LaminB1, sukeldama branduolio griūtį. Laboratoriniuose eksperimentuose šio kelio blokavimas sumažino karyoptozės žymenis neuronuose.
Potencialios terapijos kryptys
Nors šis atradimas dar nėra gydymas Alzheimerio ligai, jis gali pakeisti požiūrį į būsimus gydymo būdus. Vietoj to, kad būtų siekiama tik pašalinti toksiškus baltymus, terapijos galėtų būti nukreiptos į neuronų apsaugą nuo šių baltymų sukeltos žalos.
Plačiau apie karyoptozės reikšmę
Tas pats mechanizmas taip pat gali būti svarbus frontotemporalinei demencijai ir ALS modeliams, todėl karyoptozė gali būti platesnės neurodegeneracinių ligų kelio dalis. Demencija paveikia apie 57 milijonus žmonių visame pasaulyje, o Alzheimerio liga sudaro apie 60–70% atvejų. Bet koks naujas būdas lėtinti neuronų praradimą yra svarbus, nors šis atradimas kol kas yra tik biologinis kelrodis.
